(这条文章已经被阅读了 102 次) 时间：2001-11-20 00:59:30 来源：昝爱宗 (昝爱宗) 原创-IT
口服青霉素为什么要选“杂质”低的？国内外使用者为什么要对“皮试标准”一“标”两制？
医药市场大省突发“过敏”现象
“高聚物杂质”决定口服青霉素安全指标
11月16日，新华社发布了一条记者段世文采写的消息“口服青霉素可致死，专家称也要做皮试”， 由于口服青霉素如阿莫灵等在抗菌消炎方面疗效快，也比较经济而成为目前医生在处方中给许多患者开出的常用药。于是消息披露后，很多对青霉素敏感的患者不禁要问，口服青霉素究竟要不要做过敏试验？
11月19日《北京晚报》记者王海涓在一篇“给国产青霉素号脉”的文章说，中国早已具备生产高纯度青霉素的技术，可为什么用不到患者身上？为此记者还采访了中国药品生物制品检定所副所长、国家药品监督管理局药品评审专家金少鸿，金教授介绍，他所研究的青霉素所含高聚物杂质的控制工艺技术业已为柏林化学（Berlin-chemie）、奥地利Ｂiochemie公司、韩国希杰和香港澳美等国际药品中间物和制剂生产企业引进，应该说大大提高了高分子聚合物检测及生产技术控制水平。但是由于国内采用该技术的生产企业却寥寥无几，这种技术的推广出现“墙内开花墙外香”尴尬局面。如香港产口服青霉素阿莫灵在进入大陆内地市场前，经过上万例免皮试临床试验，没有发生一例过敏休克反应。后在此基础上，中国卫生部在1997年批准过阿莫灵“使用前免皮试”。但是由于个别口服青霉素过敏致死事件的发生，为安全起见，我国的有关监管部门要求所有口服青霉素品种在宣传资料上不得出现“服用前免做皮试”的字样，包括已经将高聚物杂质控制在千分之一以内的“阿莫灵”。虽然销往欧、美等国家的阿莫灵一直是免皮试的，香港澳美还是在其包装上明确注明“青霉素过敏者严禁使用”。
杭州11月19日消息，香港澳美新闻发言人韩运双先生在接受记者采访时则特别强调：“人们使用口服青霉素这么多年了，也该给口服青霉素使用者一个明白了”。 抗感染药物系当今临床应用最广泛的一大类药品，在世界处方药市场消费中名列第2位，仅次于心血管药物。另据报道，目前上海市抗感染药消费占全部药费的35%；从全国医药品商业50个销售额领先药品的统计可见，前10位药品中除葡萄糖输液外，其余9种皆为抗感染药物。
众所周知，青霉素是一种疗效明显的抗生素，应用十分广泛，我国基本药物目录中将其列为一线药品。但青霉素过敏是医药界的一个世界性难题，长期以来医药界对为什么会发生青霉素过敏众说纷纭。早在1975年周恩来总理就曾做出过批示，要找出青霉素过敏的原因所在，杜绝因青霉素过敏而导致病人死亡的悲剧。所以在“六五”和“七五”期间，我国都将其列入攻关项目。中国科学家经过20多年的实验研究，在多次实验中发现青霉素本身并不是过敏源，引起患者过敏的原因是合成、生产过程中引入的杂质造成的，而控制杂质含量就可以控制反应发生率（如青霉噻唑等高聚物所致，高聚物杂质的高低与过敏反应发生率呈正相关，控制杂质含量可以控制过敏反应发生率。高聚物杂质是青霉素过敏的元凶）。中国的科学家们还在国内外首次建立了凝胶色谱自身对照外标法定量测定β内酰胺类抗生素中高聚物，此方法成为我国对进口药品技术把关的重要指标。为了尽快通过该定量测定，以争取中国巨大的医药市场，美国、德国、荷兰等20多家国外制药企业不惜花费巨资引进该项技术并在实际生产中应用。而目前国内采用这种技术的只有一家。韩运双先生作为药品厂家代表，他强调：在国外，口服青霉素是不用做皮试的，因为他们的高聚物杂质含量很低，香港澳美出口到欧美等国家的口服青霉素阿莫灵都是免皮试的；确切说说，中国卫生部是在1997年正式批准了“阿莫灵”等极个别口服青霉素品种可在服用前免皮试，但为安全起见，要求在说明书上特别注明青霉素过敏者禁用字样。这是惯例，因为这些青霉素药品企业可以将导致患者青霉素过敏的高聚物杂质控制在0．1％以内，并且在万人临床检测中通过验收。
所以，中国国家药典委员会抗生素专业委员会主任委员金少鸿特此强调了其一“标”不能两制的合理性：通过质量分析和临床实验，高聚物含量标准初步确定为，原料中含量须在0.05%以下，制剂产品在0.1%以下，超过此标准的产品容易引起过敏反应。香港澳美的技术人员介绍，他们不单单引进金少鸿教授的高分子聚合物杂质检测方法改进生产工艺，而且从原材料抓起，选用了同样引进该技术的奥地利Ｂiochemie公司的原料，使该公司的口服青霉素—阿莫灵的高聚物含量控制在0.1%以下，经国家药品监督管理局认定，首次将此标准确定为口服青霉素进口中国的法定标准，有关专家建议国内产品的标准向阿莫灵靠拢。有关资料还显示，其实，我国在青霉素过敏研究方面一直处于国际领先水平，而香港澳美公司不但引进金少鸿教授的高分子聚合物杂质检测方法改进生产工艺，而且从原材料抓起，选用了世界最大的口服青霉素中间体供应商、同样引进该技术的奥地利Ｂiochemie公司的原料，使该公司的口服青霉素—阿莫灵的高聚物含量控制在千分之一以下。即使如此，韩运双先生也再三强调不能确认自己青霉素过敏史者，首次使用要作皮试或在医生指导服用后观察半小时。
据业内人士介绍，此次“青霉素过敏现象”情况介绍会之所以选择在浙江率先发布，是因为浙江是医药生产及销售的大省，对医药市场的影响有深刻的作用。
据说，美国、德国、荷兰等20多家国外制药企业为了尽快通过中国国家标准部门对青霉素的定量测定，以争取中国巨大的医药市场，他们不惜花费巨资引进该项技术并在实际生产中应用。而目前国内采用这种技术的只有一家，因为我国制药行业与国际水准相比还是存在着差距的。除了青霉素、头孢菌素等少数几个品种有一定的国际市场外，我国绝大部分抗生素产品都处于自给状况，生产成本和质量都缺乏国际竞争力。目前我国还没有一种产品能够获得美国FDA制剂认证。庞大的人口基数决定了中国必将成为国际大型医药公司竞技的舞台，但是中国的医药历史也决定了中国不能只成为一个药品消费大国，还要成为一个医药生产大国。